Conhecimento Perdido adiciona mais de 200 novas cartas para Eldritch Horror, incluindo mais de 100 novas cartas de encontro, vinte cartas de condição e catorze novos mistérios. O destino do mundo cresce ainda mais incerto com a influência maligna de Yig, o Pai das Serpentes, estendendo-se por todo o mundo. A anterior derrota dos Antigos na tentativa de recuperar o mundo mais uma vez, força os investigadores a resolverem novos mistérios para mantê-los afastados. Enquanto isso, novos terríveis Monstros Épicos e perigosos Encontros irão manter os investigadores correndo por todos os continentes para evitar o colapso do planeta.